Acte 1:

- Quadre I: Ferrando i Guglielmo manifesten que les seues núvies (Dorabella i Fiordiligi) els seran eternament fidels. Don Alfonso s'uneix a ells i fa una aposta amb ells dient que ell pot demostrar en un sol dia que aquestes dues dones són volubles. Accepten l'aposta: els dos oficials fingiran que han estat cridats a la guerra; després tornaran disfressats i cada un intentarà enamorar a l'estimada de l'altre.


- Quadre II: Les dues dones, que són germanes, estan esperan els seus enamorats. Don Alfonso arriba i anuncia que els oficials han estat cridats a la guerra. Ferrando i Guglielmo arriben i s'acomiaden d'elles.



- Quadre III: Despina, la seva donzella,els pregunta què va malament. Dorabella lamenta el seu turment per trobar-se sense el seu promès. Despina es burla de les germanes, i els aconsella prendre nous amants que reemplacen als antics.Don Alfonso tem que Despina reconega als homes malgrat les seues disfresses, de manera que la suborna. Arriben els dos homes. Entren les germanes i s'alarmen. Els albanesos intenten conquerir les germanes, arribant Guglielmo a vantar-se dels seus variats encants masculins. Ferrando expressa la seguretat que hi guanyarà l'aposta.



- Quadre IV: Les germanes es lamenten. Despina pregunta a Don Alfonso si li permet fer-se càrrec del plans de seducció. De sobte, entren els albanesos i amenacen d'enverinar-se si no se'ls permet cortejar a les germanes. Don Alfonso intenta calmar-los, però llavors beuen el verí i es desmaien. Poc després, arriba un metge, que no és un altre que Despina disfressada, que, usant un gran imant, aconsegueix reviure als albanesos. Els homes, recuperats però simulant patir una al·lucinació, exigeixen un bes de les deesses que estan davant ells. Les germanes els rebutgen, tot i que Don Alfonso i el doctor les insten a fer-ho.